domingo, 7 de febrero de 2016

Ruta de las pentosas fosfato

Aunque la vía principal del catabolismo de los hidratos de carbono es la glucólisis, la ruta de las pentosas fosfato es una alternativa a aquella.
En realidad, la ruta de las pentosas fosfato es una vía muy flexible que se puede acomodar fácilmente a un papel catabólico o anabólico en función de las necesidades concretas de la célula. De hecho, su papel es más bien anabólico.
Es una ruta citosólica que se divide en dos partes: una fase oxidativa y otra no oxidativa.
En la fase oxidativa: 3 moléculas de glucosa-6-fosfato se oxidan a 3 moléculas de ribulosa-5-fosfato y 3 moléculas de CO2, generando 5 moléculas de NADPH.
En la fase no oxidativa, las 3 moléculas de ribulosa-5-fosfato se transforman en 2 moléculas de fructosa-6-fosfato y 1 de gliceraldehido y 3 fosfato
Cumpliendo con su papel anabólico, el objetivo principal de la ruta es la generación de NADPH (para los procesos de biosíntesis) y de ribosa 5 fosfato (parte esencial de nucleótidos y ácidos nucleicos)
Otro papel importante de la ruta es el procesamiento de las pentosas procedentes del alimento, sobretodo de los ácidos nucleicos.
A nivel químico no hay diferencias entre el NAD+ y el NADP+; no obstante, las enzimas asociadas a procesos de oxidación degradativa emplean el par NAD+/NADH, mientras que las enzimas asociadas a procesos de reducción biosintética emplean el par NADP+/NADPH.
El NADPH también resulta esencial para la reducción de los ribonucleótidos a desoxirribonucleótidos.
De especial importancia en aquellos tejidos donde existen importantes requerimientos biosintéticos  (p.ejplo.,  células  en  división).  Por  tanto,  poseen  una  ruta  de  las  pentosas fosfato especialmente activa
La glucosa-6-P puede provenir de la hexoquinasa o de a glucosa-1-P (por la fosfoglucoisomerasa). Esta se oxida a 6-fosfatogluco lactona. Entonces se abre el anillo generando el derivado aldónico a través de una acción enzimática

Fase oxidativa de la ruta de las pentosas fosfato

1.1)   Glucosa-­‐6-­‐fosfato deshidrogenasa:

Cataliza  la  oxidación  de  la  glucosa-­‐6-­‐fosfato  para  originar  su  derivado  lactónico,  la  6-fosfogluconolactona.


En el proceso se genera una molécula de NADPH.


1.2) Lactonasa:


La  lactonasa  se  encarga  de  hidrolizar  la  6-­‐fosfogluconolactona  en  el  derivado  aldónico correspondiente, el 6-fosfogluconato.



1.3) 6-­‐fosfogluconato deshidrogenasa:


La 6-­‐fosfogluconato  deshidrogenasa lleva a cabo la descarboxilación del 6-­‐fosfogluconato para originar la ribulosa-5-­‐fosfato, CO2 y otra molécula de NADPH.


Por tanto, el resultado de la ruta es la generación a partir  de una glucosa-­‐6-­‐fosfato  de 1 molécula de ribulosa-5-­‐fosfato, 1 de CO2 y 2 de NADPH.
En la fase no oxidativa van a entrar en juego 3 moléculas de glucosa-­‐6-­‐fosfato, que habrán derivado en 3 moléculas de ribulosa-­‐5-­‐fosfato en la fase oxidativa.


Fosfopentosa isomerasa:


La ribulosa­‐5-­‐fosfato se transforma en ribosa-­‐5-­‐fosfato por la fosfopentosa isomerasa.
Llegados a este punto se ha cumplido el propósito esencial de la ruta: la generación de
NADPH y de ribosa-­‐5-­‐fosfato.
¿En el caso de que las células requieran NADPH pero no ribosa-­‐5-­‐fosfato, cómo maneja el exceso  del  azúcar  la  célula?  Para  empezar,  la  célula  transforma  sólo  1  molécula  de ribulosa-­‐5-­‐fosfato en 1 de ribosa-­‐5-­‐fosfato. Pero en el ciclo habían entrado 3 moléculas de glucosa-­‐6-­‐fosfato, por lo que quedan intactas 2 moléculas de ribulosa-­‐5-­‐fosfato. Aun así, en total, son 3 pentosas fosfato.
Las 3 pentosas fosfato se transforman en 2 hexosas fosfato y 1 triosa fosfato. Las 2 hexosas fosfato pueden reconducirse a una nueva ronda de la ruta o dirigirse a la glucólisis. La triosa fosfato entra directamente en la glucólisis.

Intervienen 3 enzimas: la fosfopentosa epimerasa, la transcetolasa y la transaldolasa. Fosfopentosa epimerasa:
La fosfopentosa epimerasa se encarga de transformar 1 molécula de ribulosa-­‐5-­‐fosfato en 1 de xilulosa-­‐5-­‐fosfato.
  
Transcetolasa:

Una molécula de xilulosa-­‐5-­‐fosfato reacciona con una de ribosa-­‐5-­‐fosfato para originar una molécula de gliceraldehído-­‐3-­‐fosfato y una de sedoheptulosa-­‐7-­‐fosfato.

Transaldolasa
La transaldolasa cataliza la transferencia de un grupo de 3 átomos de C desde la sedoheptulosa-­‐7-­‐fosfato hacia el gliceraldehído-­‐3-­‐fosfato para originar eritrosa-­‐4-­‐fosfato y fructosa-­‐6-­‐fosfato.

Transcetolasa:

Ahora,  la  transcetolasa  conduce  la  transferencia  de  2  átomos  de  C  desde  una  nueva molécula de xilulosa-­‐5-­‐fosfato hacia la molécula de 4 átomos de C obtenidos en la etapa anterior para originar una molécula de gliceraldehído-­‐3-­‐fosfato y una de fructosa-­‐6-­‐fosfato.
Así pues, 3 pentosas fosfato (2 moléculas de ribulosa‐5-fosfato y 1 de ribosa-5-fosfato se han transformado en 2 moléculas de fructosa-6-fosfato y 1 de gliceraldehído‐3‐fosfato.
En el caso de que la célula (aparte de requerir NADPH) requiera energía, dirigirá directamente las 2 fructosas-­‐6-­‐fosfato y la molécula de gliceraldehído-­‐3-­‐fosfato hacia la glucólisis.

En el caso de que la célula requiera generar cantidades elevadas de NADPH:
1.       Las 2 moléculas de fructosa-6-fosfato se transforman, cada una de ellas en moléculas de glucosa-­‐6-­‐fosfato por medio de la fosfoglucoisomerasa glucolítica.
2.       1 molécula de gliceraldehído-­‐3-­‐fosfato se transforma en dihidroxiacetona-­‐3-­‐fosfato por medio de la triosa fosfato isomerasa glucolítica. Esta molécula resultante reacciona con otra de gliceraldehído-­‐3-­‐fosfato por medio de la fructosa-­‐1,6-­‐ bisfosfato aldolasa glucolítica para generar fructosa-­‐1,6-­‐bisfosfato. Por último, la fructosa-­‐1,6-­‐bisfosfato se transforma por medio de la fructosa-­‐1,6-­‐bisfosfatasa gluconeogénica en en fructosa-­‐6-­‐fosfato. Al igual que en el punto anterior, la fructosa-­‐6-­‐fosfato se transforma en glucosa-­‐6-­‐fosfato por la fosfoglucoisomerasa glucolítica.
3.       Finalmente, las tres moléculas de glucosa-­‐6-­‐fosfato inician una nueva ronda de ruta de las pentosas fosfato para generar más NADPH.



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